华尔街日报报道说，抗肥胖药物似乎在越来越多的疾病治疗中发挥了作用。
应该把Ozempic加入自来水中吗？
这是医生们在开玩笑时提出的一个问题，当一种新药开始对大量人群产生帮助时，这类半开玩笑式的设想就会出现。
心脏病专家过去也曾打趣说要在水系统中加入降胆固醇药物他汀类，因为能有效预防心脏病发作。
HualinXMN, CC BY-SA 4.0 <https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0>, via Wikimedia Commons
如今，Ozempic及其他属于“GLP-1”类的药物，正在接近这种“临界规模”，治疗范围不断扩展，不再局限于目前最常见的用途——减重和治疗糖尿病，而是可能对心脏病、肾病、肝病、睡眠呼吸暂停、关节炎、阿尔茨海默病、酒精成瘾，甚至衰老都有益处。
不过其中一些效果仍需进一步研究。
“现在已经到了要问GLP-1激动剂到底对什么无效的地步了，”制药研究员兼博客作者德里克·洛去年在《科学》杂志上写道。
“受体激动剂”是一个医学和药理学术语，意思是：一种可以和细胞表面的特定受体结合，并激活这个受体，从而引起一系列生物反应的物质。简单说，这就像是一把“钥匙”，能打开细胞上的“锁”（受体），激活某种功能。
比如：GLP-1受体激动剂就是模仿人体内一种叫GLP-1的肠道激素的药物。 它能和胰岛细胞上的GLP-1受体结合，促使胰岛素分泌，从而降低血糖。同时还能减缓胃排空、抑制食欲，让人吃得少、减轻体重。
如果这种趋势持续下去，医生表示将有更多人受益——也许是三分之一甚至一半以上的成年人。
但他们也警告，不应在没有医学适应症的人群中使用这些药物，因为可能会导致营养不良。
亚特兰大内分泌专家斯科特·艾萨克斯表示，医生需要找到方法来防止非超重人群体重过度下降，或许可以为他们制定特殊饮食方案。
这类药物还包括Wegovy、Mounjaro和Zepbound，模仿自然产生的肠道激素，如GLP-1。这些药物促进胰岛素生成，有助于控制2型糖尿病患者的血糖水平，能抑制食欲，让人在吃饭时更快产生饱腹感，帮助超重人群减重。
仅糖尿病和肥胖这两项，适用人群就非常庞大。超过1亿美国成年人（约占40%）患有肥胖症，约3800万人患有糖尿病。
这些药物的很多已证实或潜在的益处，都源于对肥胖的影响。减重能缓解睡眠呼吸暂停，减轻关节压力，缓解关节炎。
威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·阿隆表示，“如果治疗肥胖，医学上我们花大量时间治疗的各种肥胖并发症应该都会有所改善。”
但他也认为，一些益处可能与减重无关，而是由于药物的抗炎作用。
西北大学范伯格医学院的肥胖治疗专家罗伯特·库什纳表示，“我们正在快速深入了解这些药物如何影响多个器官和炎症机制。”
医生们表示，GLP-1类药物可能有助于治疗银屑病关节炎，这是一种导致关节疼痛和皮疹的自身免疫性疾病，不仅是因为减重，还可能是由于抗炎作用。
华盛顿州北湾的苏珊·阿伯内西，在2023年开始使用礼来公司的糖尿病药物Mounjaro来治疗她的银屑病关节炎，她以前用的旧药效果不佳。
这位58岁的非营利组织首席运营官表示，Mounjaro帮助她减重，也缓解了关节疼痛。她也用Taltz，Taltz是已获批准治疗银屑病关节炎的药物。她的医保部分报销这两种药物的组合，因为她也患有2型糖尿病。
“在将近四年无法跑步和做事之后，我现在又能参加5公里跑了，”她说，“我可以在沙滩上走得更远了。”
礼来正在进行Taltz与Mounjaro主要成分联用，以治疗银屑病关节炎的三期临床研究，若试验成功，计划申请使用批准。
医生还在使用这些药物治疗某些肝病取得成效。艾萨克斯会给患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的人开GLP-1药物，这种病估计影响约1500万美国人。
4月发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究发现，Ozempic和Wegovy的主要成分司美格鲁肽，可以改善这种病症。
另一个被关注的领域是阿尔茨海默病。研究人员认为，GLP-1类药物可能具有神经保护作用，可以减缓大脑体积的流失。去年在英国进行的一项小型研究发现，诺和诺德的GLP-1药物利拉鲁肽相比安慰剂能减缓认知能力下降。
诺和诺德正在进行使用司美格鲁肽治疗早期阿尔茨海默病患者的三期临床试验。
研究人员在去年发表于《美国医学会心脏病学杂志》的一篇论文中估算，约有1.37亿美国成年人——超过一半的成年人——符合使用GLP-1类药物司美格鲁肽的条件，包括患有2型糖尿病、体重超标或患有心血管疾病且体重超标。
相比之下，约有8200万美国成年人符合使用他汀类药物（一类常用于降低胆固醇的药物）的条件。
但目前实际使用GLP-1药物的人只占其中一小部分。TD Cowen估计，今年美国只有约830万人在使用这类药物。在美国以外地区，使用比例甚至更低。
“减重药物在全球的使用仍远低于潜在市场，”TD Cowen的分析师在研究报告中写道。
尽管如此，仍有部分人明显不适合使用这些药物。有甲状腺癌病史，或患有某些头颈部肿瘤的人不应使用这些药物，因为早期研究显示，这些药物在大鼠中会引发这类肿瘤。
部分医生对有胰腺炎病史的患者也不愿开具此类药物，因为一些使用者出现了严重的胰腺炎病例。还有医生对于无其他疾病，仅为美容减重目的的使用也持保留态度。
不过，这类药物的使用肯定会继续增长。
摩根士丹利的分析师估计，到2035年，仅为治疗肥胖，美国使用GLP-1药物的人数将上升至约2900万。但即便如此，也只占符合使用条件的肥胖人群的20%。
这主要是因为抗肥胖药物价格昂贵。标价每月超过1000美元，很多医保计划不予报销，即便是药厂的优惠价格也仍需每月几百美元。
药物的耐受性和产能也可能成为限制因素。一些患者因不适的胃肠道副作用而停药。主要生产商礼来和诺和诺德直到最近才通过扩大产能缓解了药品短缺问题。但距离为更多现有和未来潜在患者提供充足药物仍有很大差距。
更多的研究和更好的药物有望提升治疗率。多家公司正在开发更具减重效果的新版GLP-1药物，还有口服版本，可能会吸引不喜欢注射的患者。
